因具備分子量小、結構簡單、特異性好、穩(wěn)定性高、更易于與各類融合蛋白偶聯(lián)或被標記物標記等特點，納米抗體正在成為抗體開發(fā)中一個新興的熱門領域。對于一個熱門而新興的技術領域，目前產業(yè)的推動進度、未來的發(fā)展方向始終是業(yè)界持續(xù)關注的話題。

5月19日，在江蘇泰州舉辦的首屆納米抗體藥物創(chuàng)制國際高峰論壇上，中國科學院院士、美國科學院院士、政策專家、行業(yè)內諸多學術機構專家與企業(yè)代表等分享了他們精彩的觀點，從宏觀納米抗體領域的進展，到一些重要的技術環(huán)節(jié)，再到具體臨床應用，即創(chuàng)新藥物和診斷方法的開發(fā)，以及生產工藝的商業(yè)化轉移。在這些分享中，可以看到納米抗體具有多樣的探索方向，應用范圍可囊括免疫疾病、腦部疾病、腫瘤、核素標記診斷。而業(yè)界對領域潛力的逐步兌現(xiàn)和產業(yè)鏈的漸趨完備也有了更多期許。

01
直擊現(xiàn)場

主持人：葉華躍
泰州醫(yī)藥高新技術產業(yè)園區(qū)管委會副主任

大會致辭
吳  翔  泰州醫(yī)藥高新技術產業(yè)園區(qū)黨工委副書記/管委會主任

抗體藥產業(yè)是中國醫(yī)藥城產業(yè)體系中的重要板塊，已經集聚了一批研發(fā)、生產和高端服務企業(yè)。納米抗體因具備的特點廣泛應用于分子影像與診斷、遞送、腫瘤免疫治療、細胞療法等領域。在此背景下，本次高峰人才聚焦納米抗體領域可謂恰逢其時。研討納米抗體的工藝、國內外研究進展及未來發(fā)展方向，必將大大推動納米抗體領域更高質量的發(fā)展。

大會致辭
趙貴英 中國醫(yī)藥質量管理協(xié)會 書記兼常務副會長

今天中國醫(yī)藥質量管理協(xié)會納米抗體質量管理專業(yè)委員會宣布成立。這將對促進納米抗體科學技術的普及與推廣、推進納米抗體產業(yè)化建設、促進中國納米抗體領域的健康發(fā)展起到積極的作用，加強學術界、產業(yè)界、投融資界強強聯(lián)合。

中國醫(yī)藥質量管理協(xié)會納米抗體質量管理專業(yè)委員會成立大會揭牌儀式

納米抗體技術發(fā)展對人類的貢獻與展望
Bruce D.Hammock  美國科學院院士，美國加州大學戴維斯分校特聘教授、UCD綜合癌癥中心主任

談納米抗體技術未來時應該先回顧過去。我們的成功可以追溯到這一領域早期的科學家，他們沒有將技術獨自保留，而是建立了合作和知識交流的傳統(tǒng)。如今，全球生物醫(yī)藥正處于恢復期和快速增長期，抗體藥物研發(fā)日趨成熟，近十年，納米抗體作為新一代抗體藥物，關于納米抗體設計和應用的科學報道越來越多，治療和診斷納米抗體產品的開發(fā)將成為很有前景的商業(yè)領域。納米抗體在診斷和治療方面的驚人進展即將出現(xiàn)，而更令人興奮的是尚未預見到的技術發(fā)展。

主持人：廖明陽
北京爍星生物醫(yī)藥科技有限公司資深副總裁

科學也應該懂得謙抑
李國慶 國家食品藥品監(jiān)督管理局原司長

“謙抑”是刑法學一個重要原則，是說在窮盡其他辦法之前不要輕易動用刑法手段。這個理念來思考生命科學領域，基因技術的發(fā)展已經使人類進入可以操控生命的境地，如果只重視技術的獲利功能，忽視科學的認知功能的短視行為有可能給人類帶來災難。納米抗體藥物與我們一般理解的藥物作用完全不同。從監(jiān)管角度思考，納米抗體尺度、形狀、表面化學、粗糙度能不能準確把握？納米顆粒與蛋白質、細胞膜、細胞、細胞器形成的納米顆粒/生物界面如何調控？不同生物界面之間的結構與活性之間的關系究竟如何？有可能產生的生物不良后果如何控制？這些問題涉及的學科太多。我們還是要抱著“謙抑”態(tài)度，堅持倫理科學法制原則。科學原則的核心則包括基礎科學的突破；技術的成熟穩(wěn)定；科學嚴謹?shù)呐R床試驗。

納米抗體技術發(fā)展以及在腦中的潛在應用
謝  維 東南大學生命科學與技術學院教授

抗體用于治療腦部疾病存在一些挑戰(zhàn)：抗體及其可復制性問題，單一抗原可產生多種抗體，獲得合適的抗體憑運氣；抗體的特異性與可及性問題；商業(yè)化抗體沒有統(tǒng)一標準的問題。目前業(yè)界的趨勢是開發(fā)越來越小的抗體。納米抗體被視作潛在的解決方案。已有研究顯示，納米抗體單克隆抗體在腦內有更好擴散。

納米抗體免疫治療創(chuàng)新藥物研發(fā)
盧小玲  中國醫(yī)藥質量管理協(xié)會納米抗體質量管理專業(yè)委員會主任委員、廣西醫(yī)科大學納米抗體研究中心主任

納米抗體可以克服傳統(tǒng)單鏈抗體易出現(xiàn)重輕鏈錯配、鉸鏈區(qū)需要優(yōu)化、容易團聚等問題。在開發(fā)免疫治療創(chuàng)新藥物中應用廣泛，如應用于CAR-T細胞治療領域，可進行靶向腫瘤胞內抗原的一些研究；可用于腫瘤/DC細胞融合疫苗；可開發(fā)針對PD-1、CTLA4等成熟靶點的納米抗體產品；還可用于開發(fā)納米抗體雙特異性T細胞激動劑。

納米抗體技術開發(fā)應用研究進展
李勝華  北京紐安博生物技術有限公司總裁、首席科學家

納米抗體本身有單體、二聚體、三聚體等各種各樣的技術在發(fā)展，臨床應用上也很廣泛，從檢測到治療。創(chuàng)新藥物方面，全球已經有4款產品獲批，包括Ablynx研發(fā)的針對aTTP的Cablivi和雙特異性納米抗體Ozoralizumab，康寧杰瑞的PD-L1納米抗體KN-035以及傳奇生物靶向BCMA的納米抗體CAR-T。截止2021年，已經有63個納米抗體臨床研究在開展。分布上，針對腫瘤、自身免疫病和感染領域的開發(fā)。藥物開發(fā)中也呈現(xiàn)多領域研究探索，已經延伸到雙抗、多功能抗體、新冠病毒中和抗體、艾滋中和納米抗體研發(fā)、放射性藥物、PROTACs設計等。

主持人：王滿朝
江蘇耀海生物制藥有限公司董事、總經理

納米抗體藥物研發(fā)與安全性評價研究
廖明陽  北京爍星生物醫(yī)藥科技有限公司資深副總裁、原北京軍事醫(yī)學研究院毒物藥物研究所主任

目前，國內外沒有專門指定和頒布有關納米抗體藥物非臨床安全性評價指導原則，評價主要參考國內外頒布的納米和有關生物技術藥物非臨床評價指導原則。非臨床研究的關注點分為多個部分：試驗內容、特殊毒性試驗、動物選擇、重復毒性試驗、劑量設計、指標選擇、ADME、免疫毒性、免疫原性等。總結起來，納米抗體類藥物和傳統(tǒng)抗體藥物評價思路有共通點；基于MOA選擇合適的毒性監(jiān)測標志物；對于特定結構的納米抗體安評仍遵循case by case原則。

羊駝納米抗體的多平臺開發(fā)
許  龍  上海百英生物科技股份有限公司研發(fā)總監(jiān)

納米抗體應用中一個挑戰(zhàn)是來源不易，目前主要來源還是駱駝科生物。而納米抗體的開發(fā)，重要的其實是第一步動物免疫，后面的開發(fā)和篩選是建立在此基礎上。公司構筑的納米抗體開發(fā)平臺包括噬菌體展示平臺、單B細胞平臺。

核素標記納米抗體在腫瘤診斷領域的應用
黃文華  上海和邁生物科技有限公司中國總經理

納米抗體開發(fā)過程中將長處與應用相結合很重要。通過核素標記納米抗體，納米抗體與特定腫瘤靶點結合，再利用PET顯像技術，可以“看到”腫瘤，實現(xiàn)腫瘤診斷的可視化和診療一體化。企業(yè)開發(fā)了核素標記的抗PD-L1納米抗體，臨床結果驗證了納米抗體與核素結合的產品具有很好的組織滲透性，好的專一性。并且，與普通抗體一大區(qū)別，納米抗體在人體血象中清除很快，在影像診斷中能夠提供干凈的背景；而作為配體，納米抗體的PK/PD與半衰期短的核素非常匹配。納米抗體這些特性與核素進行搭配，在臨床中可能成為一把非常銳利的武器。

主持人：查長春
上海百英生物科技股份有限公司董事長

靶向GPCR納米抗體藥物開發(fā)
談靜泉  南京晶準生物科技有限公司董事長

GPCRs是人體內的藥物靶點家族，幾乎與所有疾病領域都有關系。目前針對GPCR靶點，小分子藥物仍占絕對多數(shù)。海外高度重視GPCR抗體研發(fā)，但進展不理想，目前只有兩款獲批。在GPCR領域，納米抗體早用于GPCR結構解析。2015年首次應用于藥物開發(fā)，這是個非常經典的案例。開發(fā)企業(yè)首先篩選出GPCR拮抗劑，然后解析結構，進行結構改造，繼而獲得工業(yè)界首個抗體類GPCR激動劑。這里的啟示在于，高難度靶點用常規(guī)思路不一定得到理想的結果，需要開拓的思路。納米抗體在GPCR的應用還包括通過ADCC/CDC途徑間接調控。別構調控，作為藥物發(fā)現(xiàn)輔助工具。整體看來，納米抗體在GPCR領域的應用是多種多樣的。

納米抗體的工藝開發(fā)、技術轉移與商業(yè)化生產
左  濤  耀海生物技術（北京）有限公司執(zhí)行總經理

納米抗體藥物真正作為商業(yè)化品種進行產業(yè)化，需要有商業(yè)化基礎的工藝，包括足夠的產量，合適的成本和高標準的質量。在CMC開發(fā)和商業(yè)化過程中，必然存在工藝轉移，需要聚焦的是，不僅是產品的實現(xiàn)，重要的是知識的過程轉移。而工藝轉移是否成功，主要取決于工藝轉移的團隊，以及投入到轉移上面的資源。復雜項目，需要被轉移方的高層提供足夠的支持和資源，同時要成立專門的項目組處理其中的復雜工作，以保證工藝轉移充分完整。商業(yè)化生產僅僅是一個節(jié)點，商業(yè)化生產之前還有很多工作要做，其中比重要的是工藝的表征和工藝的驗證。

02
精彩花絮

月20日上午，備受矚目的項目路演活動在泰州萬怡酒店圓滿舉辦，精選近十個納米抗體領域優(yōu)質項目圍繞項目背景、項目進展、合作及融資需求等方面進行了詳細闡述。通過現(xiàn)場路演推介和洽談對接，部分項目已經與多家企業(yè)、投資方建立初步的合作及融資意向。

耀海生物微生物表達CDMO產業(yè)化基地總建筑面積約10000平方米。投資約2億元，平臺建有三條原液生產線、一條預灌封制劑生產線、一個現(xiàn)代化的質量檢測與研究中心。業(yè)務范圍包括重組蛋白/多肽、納米抗體、重組新型疫苗和重組質粒及RNA藥物等技術領域的研究實驗及GMP（良好生產規(guī)范）生產服務，覆蓋從臨床前到商業(yè)化生產的不同需求。

百英生物羊駝基地

百英生物的羊駝基地占地30余畝，育有300余只羊駝，所有信息檔案電子化、數(shù)據(jù)化、可追溯。免疫分別建庫，保證高豐度、高庫容，可保證獨特序列交付。配套有納米抗體人源化和親和力成熟等抗體工程改造服務，可提供抗體藥物的一站式篩選服務。

盡管以上只是擷取了一部分“干貨”，但已經集合了相當豐富的內容，展示出納米抗體多層次、多方向的探索與推進，預示著該領域正駛向發(fā)展的快車道。更多的研究進展、更多的臨床轉化，對于業(yè)界而言或許恰是一針“強心劑”。