質(zhì)粒，是具備自主復(fù)制能力的小型閉合環(huán)狀DNA分子，能夠表達(dá)所攜帶的遺傳信息。它們天然存在于E.Coli 等細(xì)菌中，并為宿主提供競爭優(yōu)勢，包括抗生素抗性以及在極端環(huán)境中生存的能力。
鑒于它們比宿主染色體更小、數(shù)量更多，它們可以很容易地以純化形式分離。此外，它們穩(wěn)定且易于操縱，可用目的治療性基因替換非必需遺傳物質(zhì)。質(zhì)粒已成為重組DNA技術(shù)的基本工具。人為構(gòu)建和生產(chǎn)的質(zhì)粒DNA載體，在細(xì)胞與基因治療(CGT)、基因編輯領(lǐng)域有著不同的應(yīng)用，具體可用于：
裸質(zhì)粒治療藥物
裸質(zhì)粒作為基因表達(dá)載體，作為蛋白療法的替代方案；
病毒載體原料
重組質(zhì)粒可用于組裝慢病毒(LV)、腺相關(guān)病毒(AAV)，用于細(xì)胞與基因治療(CGT)或基因編輯；
mRNA/circRNA原料
線性化質(zhì)粒作為mRNA體外轉(zhuǎn)錄模板，是mRNA、circRNA疫苗或藥物的重要上游原料。
質(zhì)粒DNA主要有3種基本構(gòu)型：超螺旋（Covalently Closed Circular, CCC），線性（Linear）和開環(huán)（Opened Circular, OC）構(gòu)型。在此基本構(gòu)型基礎(chǔ)上，各自又有多種聚合形態(tài)（圖1）。因此在細(xì)胞基因治療產(chǎn)品、mRNA藥物開發(fā)制造過程中，需要結(jié)合質(zhì)粒DNA分子特點和法規(guī)定位，開發(fā)針對性的工藝，并制定相應(yīng)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。在基因治療和DNA疫苗的研究中，藥用質(zhì)粒的超螺旋含量為FDA>80%，NMPA≥90%。目前，關(guān)于超螺旋質(zhì)粒，線性質(zhì)粒以及開環(huán)質(zhì)粒的分離和檢測方法已較為成熟，包括瓊脂糖凝膠電泳、高效液相色譜和毛細(xì)管電泳等。
耀海生物
核酸藥物質(zhì)粒：端到端CRDMO服務(wù)平臺
耀海生物專注于提供質(zhì)粒CRDMO服務(wù)整體解決方案，公司已搭建了符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)狀質(zhì)粒生產(chǎn)平臺和線性化質(zhì)粒生產(chǎn)平臺，擁有成熟的工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗，可為客戶提供質(zhì)粒構(gòu)建、菌種庫建庫、工藝開發(fā)、質(zhì)量方法學(xué)研究、穩(wěn)定性研究、非臨床/臨床級質(zhì)粒GMP生產(chǎn)、注冊申報等一體化CRDMO服務(wù)，滿足從臨床前研究、IND申報、臨床試驗和商業(yè)化生產(chǎn)等不同階段的質(zhì)粒服務(wù)需求，高效推進客戶項目進展。
耀海生物質(zhì)粒工藝開發(fā)服務(wù)平臺
耀海生物質(zhì)粒DNA工藝開發(fā)服務(wù)團隊秉持質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）的理念，根據(jù)菌種特性與質(zhì)粒超螺旋比例等關(guān)鍵質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立穩(wěn)健可放大的小試工藝。公司質(zhì)粒DNA工藝開發(fā)平臺涵蓋質(zhì)粒構(gòu)建、菌種構(gòu)建與優(yōu)勢菌篩選等構(gòu)建與篩選服務(wù)。在工藝開發(fā)平臺下，可為客戶項目提供定制化小試級別發(fā)酵與純化工藝開發(fā)、制劑工藝開發(fā)服務(wù)，并同時為客戶項目提供分析方法開發(fā)與預(yù)驗證等原液/制劑全流程開發(fā)服務(wù)。公司質(zhì)粒DNA工藝開發(fā)平臺可滿足質(zhì)粒DNA（原液與制劑）的工藝開發(fā)、工藝優(yōu)化、工藝表征、工藝驗證和方法學(xué)開發(fā)需求。
目前，公司通過優(yōu)化基礎(chǔ)培養(yǎng)基、補料培養(yǎng)基和發(fā)酵控制策略，建立了適用于質(zhì)粒生產(chǎn)的大腸桿菌高密度發(fā)酵平臺工藝，培養(yǎng)周期30h內(nèi)，質(zhì)粒產(chǎn)量超過1g/L。此外，公司也能夠針對不同的質(zhì)粒和宿主菌，基于單因素或DoE方法提供工藝優(yōu)化解決方案，定制化滿足質(zhì)粒高產(chǎn)量、高質(zhì)量需求。
耀海生物質(zhì)粒GMP生產(chǎn)服務(wù)平臺
耀海生物不僅可以提供工藝開發(fā)階段的質(zhì)粒載體克隆、擴增和純化，還可以提供規(guī)模化的質(zhì)粒生產(chǎn)和無菌灌裝服務(wù)等，滿足客戶前期研究、IIT、IND申報、臨床研究及商業(yè)化生產(chǎn)等不同階段的需求。
1. 擁有五條獨立的原液生產(chǎn)線，兩條全自動無菌制劑生產(chǎn)線
2. 提供30L-2000L不同規(guī)模的質(zhì)粒生產(chǎn)，滿足研究、小試、中試等各個階段的生產(chǎn)需求
3. 人流、物流、樣品流全單向流設(shè)計，避免交叉污染
4. GMP生產(chǎn)車間，滿足FDA、EMA、NMPA標(biāo)準(zhǔn)
5. 匹配國際主流自動化發(fā)酵、超濾和純化系統(tǒng)設(shè)備
公司擁有成熟的工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗，目前已協(xié)助全球多個客戶獲得IND臨床批件，同時助力客戶項目走向臨床試驗和商業(yè)化，不斷賦能細(xì)胞和基因治療創(chuàng)新藥企加速創(chuàng)新發(fā)展。
